Врожденные миопатии. Миопатия: симптомы, принципы диагностики и лечения Инфантильная миопатия

Врожденные структурные миопатии

Д.В. Влодавец, В.С. Сухоруков, Д.А. Харламов, Е.Д. Белоусова

Congenital structural myopathies

D.V. Vlodavets, V.S. Sukhorukov, DA. Kharlamov, E.D. Belousova

Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий

Представлено обзорное описание нервно-мышечной патологии - врожденных структурных миопатий. Дана характеристика этой группы заболеваний, представлены различные формы патологии в соответствии с существующей классификацией. Приведены генетические данные, методы диагностики, возможности лечения и прогноз течения заболеваний.

Ключевые слова: дети, врожденная структурная миопатия, классификация, генетика, диагностика, лечение, прогноз.

The paper reviews the neuromuscular abnormality - congenital structural myopathies. It also characterizes this group of diseases and describes different forms of this pathology in accordance with the existing classification. Genetic data, diagnostic methods, therapeutic capacities, and prognosis of the diseases are given.

Key words: children, congenital structural myopathy, classification, genetics, diagnosis, treatment, prognosis.

Нервно-мышечные болезни являются одними из самых распространенных среди наследственных заболеваний человека. К сегодняшнему дню разработаны диагностические критерии основных форм этой патологии, изучены отдельные звенья патогенеза. Однако дифференциация отдельных вариантов наследственных нервно-мышечных заболеваний затруднена их генетическим полиморфизмом, существованием межсемейной и внутрисемейной клинической вариабельности. Особенно сложна диагностика врожденных структурных миопатий.

Врожденные структурные миопатии - гетерогенная группа генетически детерминированных заболеваний с разными типами наследования и многообразием вариантов течения. Общими признаками врожденных структурных миопатий являются ранний дебют (с рождения или с первых месяцев жизни), генерализованная мышечная гипотония, снижение или отсутствие сухожильных рефлексов, атрофии мышц и структурные аномалии скелета. Как правило, данная группа заболеваний малоизвестна практическому врачу и плохо диагностируется. Большинство больных детей наблюдаются с диагнозом атонически-астатической формы детского церебрального паралича.

Значительные трудности представляют не только диагностика, но и лечение, уход, социальная

Ros Vestn Perinatal Pediat 2007; 5:52-58

Адрес для корреспонденции: 125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

адаптация больных с врожденными структурными миопатиями. Тяжелое течение, наличие скелетных деформаций, осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, отсутствие эффективных методов терапии и повышенный риск повторного рождения в семье больного ребенка делают крайне актуальными вопросы диагностики, определения критериев прогноза течения этих заболеваний, внедрения новых схем корригирующей терапии, а также организации диспансерного наблюдения за пациентами.

Характеристика основных типов структурных миопатий. Первое описание врожденной структурной миопатии, известной в настоящее время как болезнь «центрального стержня», было сделано в 1956 г. G. Shy и K. Magee . Эти авторы наблюдали семью, в которой у 5 членов в трех поколениях отмечалась мышечная слабость в неонатальном периоде. У каждого из пациентов сухожильные рефлексы и мышечная сила были снижены преимущественно в проксимальных отделах конечностей. Мышечная гипотония сохранялась в раннем детстве, а слабость не прогрессировала с возрастом. Проведенные биопсии мышечной ткани выявили хорошо выраженные «стержни» внутри большинства мышечных волокон.

Термин «болезнь «центрального стержня» был впервые введен в 1958 г. J. Greenfild, T. Cornman и G. Shy при описании мышечной биопсии у членов этой семьи . В 1973 г. N. Telerman-Toppet и со-авт. наблюдали сочетание болезни «центрального стержня» с эпизодами злокачественной гипертермии .

Начиная с 1963 г. последовала серия описаний врожденных структурных миопатий: многостержневая миопатия, немалиновая миопатия, центро-нуклеарная миопатия, , миопатия с накоплением телец по типу «отпечатков пальцев», сар-котубулярная миопатия .

Через 15 лет после открытия болезни «центрального стержня» A. Engel и соавт. опубликовали результаты обследования пациента с новым типом доброкачественной врожденной миопатии, связанной с наличием множественных мини-стержней внутри мышечного волокна. Впоследствии эту форму миопатии назвали «многостержневой». Тем не менее множественные стержни являются неспецифической находкой и при других нервно-мышечных заболеваниях. «Классическая» форма многостержневой миопатии связана с мутацией в гене селенопротеина N и, как правило, имеет ауто-сомно-рецессивный тип наследования .

Немалиновая миопатия характеризуется наличием множественных нитевидных структур в мышечном волокне. Это заболевание очень редкое. Частота встречаемости в Финляндии составляет 0,02% на 1000 живорожденных, но в некоторых генетических изолятах (сообщество Амишей - секта меннонитов в Пенсильвании) достигает 1 на 500 новорожденных. Тип наследования может быть аутосомно-до-минантным или аутосомно-рецессивным; в настоящий момент известно 6 генетических локусов, ответственных за немалиновую миопатию .

Миотубулярная, или центронуклеарная миопатия характеризуется центральным расположением ядра в большинстве мышечных волокон. Заболевание изначально называлось «миотубулярная» миопатия, потому что мышечные волокна с центрально расположенными ядрами напоминали фетальные, наличие которых является нормой в процессе онтогенеза скелетной мускулатуры. Так или иначе, правомочно употреблять оба термина «миотубулярная», или «центронуклеарная» миопатия, однако термин «ми-отубулярная» миопатия правильнее употреблять при Х-сцепленных формах этого заболевания .

При врожденной миопатии с диспропорцией типов волокон отмечается несоразмерность величин мышечных волокон разного типа: размеры волокон I типа (медленные волокна) значительно меньше, чем размеры волокон II типа (быстрые волокна). Диагноз врожденной миопатии с диспропорцией типов волокон - это диагноз исключения, и данная форма миопатии устанавливается только в том случае, когда уменьшение размеров волокон I типа по отношению к волокнам II типа является единственной гистологической находкой .

Миопатия с накоплением телец в виде «отпечатков пальцев» характеризуется внутрисаркоплазматиче-

скими включениями, ультраструктурная картина которых напоминает отпечатки пальцев. Заболевание проявляется непрогрессирующей или медленно прогрессирующей мышечной слабостью. Тельца в виде «отпечатков пальцев» могут также встречаться при других патологических состояниях, в нормальных фетальных мышечных волокнах и в экстраокулярной мускулатуре. Однако наличие семейных случаев позволило выделить данную форму миопатии в отдельное заболевание .

При саркотубулярной миопатии при световой микроскопии в миофибриллах отмечаются изменения вакуолей, преимущественно поражающие волокна II типа. Электронно-микроскопически определяется, что вакуоли содержат фрагменты мембран и аморфный материал. Имеется предположение, что вакуоли происходят из мембран саркоплазматиче-ской сети .

По сей день появляются все новые сведения об обнаружении ранее неизвестных заболеваний в группе врожденных структурных миопатий.

Распространенность и генетические данные. Популяционная распространенность отдельных врожденных структурных миопатий не известна. К настоящему моменту в современной научной литературе описаны сотни случаев болезни «центрального стержня», десятки случаев немалиновой и миотубулярной миопатий. В то же время врожденным структурным миопатиям принадлежит значительный удельный вес среди причин симпто-мокомплекса «вялого ребенка».

Типы наследования вариабельны. Большинство случаев спорадические. Кроме того, описаны аутосомно-доминантный, аутосомно-рецес-сивный и Х-сцепленный типы наследования. Оба пола обычно поражаются с одинаковой частотой. Генетические данные по отдельным врожденным структурным миопатиям приведены в табл. 1.

Классификация. В книге A. Engel и C. FranziniArmstrong «Миология» предложена современная классификация врожденных структурных миопа-тий . В ней отражены наиболее часто встречаемые заболевания, такие как болезнь «центрального стержня», немалиновая миопатия и др., которые получили условное название «классических». Также приведены редкие виды врожденных структурных миопатий, некоторые из них, такие как «зе-бра-миопатия» и болезнь «шляпы-полумесяца», были описаны у отдельных пациентов.

Классические врожденные структурные миопатии Болезнь «центрального стержня» Немалиновая миопатия Немалиново-стержневая миопатия Центронуклеарная (миотубулярная) миопатия Многостержневая миопатия

Таблица 1. Генетические особенности структурных миопатий

Классические врожденные „ _ Структурный белок (название „

структурные миопатии гена)

Болезнь «центрального АД, спорадиче-стержня» ские случаи

Рианодиновый рецептор-1 (CCD: RYR1)

Немалиново-стержневая миопатия

Многостержневая миопатия

Рианодиновый рецептор-1 (RYR1)

АД 1q22-q23 а-Тропомиозин

АР 1q22-q23 (ОТМ1: ТРМ3)

АР 2q21.2-2q22 №ЪиИп (ОТМ2)

АД 1q42.1 а-Актин скелетных мышц

Немалиновая миопатия АР Спорадические 1q42.1 (АСТА1) Р-Тропомиозин

случаи Тропонин 1

Центронуклеарная (миотубулярная) Х-сцепленный Xq28 Миотубуларин (МТМ1)

миопатия

Многостержневая миопатия АР 1p36 Селенопротеин N ^ЕРШ)

Миопатия гиалиновых телец (миопатия с накоплением миозина) АД 14q11.2 Медленный/В-кардиальная тяжелая цепь миозина (MYH7)

Врожденная миопатия АР редко. Большинство случаев носит спорадический характер

с диспропорцией типов волокон

Миопатия с внутри-

цитоплазматическими включениями в виде АР 9fc1-9q1 -

редуцированных телец

Миопатия с накоплением телец по типу «отпечатков пальцев» АР редко. Большинство случаев носит спорадиче- - -

ский характер

Примечание. АД - аутосомно-доминантный тип наследования; АР - аутосомно-рецессивный тип наследования.

Врожденная миопатия с диспропорцией типов волокон

Миопатия с накоплением телец в виде «отпечатков пальцев»

Миопатия, связанная с накоплением тубулярных агрегатов

Миопатия с включениями в виде цилиндрических спиралей

Миопатия, связанная с накоплением гиалиновых телец (накоплением миозина)

Саркотубулярная миопатия

Миопатия с внутрицитоплазматическими включениями в виде редуцированных телец

Миопатия с гексагональными перекрестно-связанными тубулярными стрелами

Редкие формы структурных миопатий Миопатия с накоплением «зебра-телец» Миопатия с мозаичным расположением волокон и сплетающимися саркомерами

Таблица 2. Клинические особенности отдельных структурных миопатий

Клинические особенности

центрального

Немалиновая миопатия

Центронуклеарная

(миотубулярная)

миопатия

Многостержневая миопатия

Врожденная миопатия с диспропорцией типов волокон

Миопатия Миопатия с внутри- с нако-цитоплазматически- плением ми включениями в телец в виде редуцированных виде «от-телец печатков

пальцев»

Возраст начала/течение

ингЬантильный Средней тяжести Средней тяжести Средней тяжести Легкое/тяжелое Легкое Легкое

взрослый

Средней тяжести Легкое

Средней тяжести Легкое

Мышечная слабость +/- + + +/- + + +

Соматическая патология + + при инфантильной форме + + + + +

Слабость экстраокулярных мышц - - Птоз Птоз - Птоз -

Офтальмоплегия - + + - - - -

Мышечные боли/ крампи + при взрослой форме - - - - - -

Злокаче ственная гипертермия + - - +/- - - -

Кардиомиопатия +/- +/- - +/- - +/- -

Умственная отсталость - - - +/- + - +

Примечание. + симптом обычно встречается; +/- симптом может встречаться; - симптом обычно отсутствует

Миопатия с апоптическими изменениями

Болезнь «шляпы-полумесяца»

Болезнь широкой А-полоски

Триламинарная миопатия

Миопатия ламеллярных телец

Миопатия с нарушением мышечного веретена

Клинические проявления. Клиническая картина различных врожденных структурных миопатий довольно неспецифична. Одним из главных клинических признаков является мышечная слабость, которая, как правило, проявляется в раннем детстве, но может возникнуть и в любое другое время в течение всей жизни. Обычно все же дебют заболевания приходится на детский возраст, при этом наблюдается генерализованная мышечная гипотония и слабость - симптомокомплекс «вялого ребенка». В симптомокомплекс вялого ребенка входят несколько клинических признаков :

Необычная «распластанная» поза (поза «лягушки»);

Слабое сопротивление в суставах при пассивных движениях;

Увеличение объема движений в суставах;

Снижение общей двигательной активности;

Задержка моторного развития.

Мышечная гипотония может возникать еще внутриутробно, обусловливая недостаточную двигательную активность плода. Гипотония в большинстве случаев преобладает в мышцах тазового пояса и проксимальных отделах ног. Мышцы плечевого пояса и рук поражаются в меньшей степени.

Мышечная слабость проявляется симметрично и обычно затрагивает мышцы верхнего и нижнего пояса конечностей, преимущественно проксимальные. У некоторых детей имеет место генерализованная мышечная слабость. В ряде случаев может отмечаться гипоплазия мышц.

Сухожильные рефлексы у пациентов могут быть нормальными, сниженными или отсутствовать. Часто выявляются скелетные аномалии в виде врожденного вывиха бедра, полой стопы, готического неба, кифосколиоза, контрактур крупных суставов (голеностопных, коленных, тазобедренных, локтевых, плечевых) или разболтанность суставов, как при синдроме Элерса-Данло.

Минимальными проявлениями врожденной структурной миопатии могут быть мышечные боли (крампи), возникающие во время или после физической нагрузки или даже в состоянии покоя (ночью). Минимальные проявления могут включать деформации скелета - сколиоз, нарушения осанки. Иногда признаки заболевания настолько слабо выражены, что больные до взрослого возраста не имеют пред-

ставления о своем заболевании. Как правило, таких пациентов выявляют случайно в ходе комплексного обследования; чаще всего они являются родителями больных детей, у которых клиническая симптоматика представлена ярче, и у практикующих врачей появляется повод для внимательного изучения родословной и обследования родственников.

Характерна задержка двигательного развития: дети поздно начинают держать голову, сидеть, вставать, ходить, часто падают при ходьбе, неспособны бегать. В дальнейшем у пациентов возникают сложности с выполнением простейших физических упражнений; поэтому они не принимают участие в подвижных играх. Дети не в состоянии полноценно участвовать в жизни детского коллектива, несмотря на то что их интеллектуальное развитие нормально или выше, чем у сверстников (из-за малоподвижного образа жизни эти дети больше времени проводят за книгами и учебниками).

Отдельные врожденные структурные миопа-тии характеризуются конкретными клиническими признаками, например, при центронуклеарной миопатии часто встречается птоз, а при немалиновой миопатии - сколиоз, килевидная грудная клетка, продолговатое лицо и готическое небо (табл. 2).

Лабораторная диагностика. При врожденных структурных миопатиях диагностически значимыми являются следующие методы исследования: биохимический анализ крови, электронейромио-графия, биопсия мышечной ткани.

В биохимическом анализе крови исследуется активность ферментов креатинфосфокиназы, лактат-дегидрогеназы. Активность этих ферментов обычно варьирует в пределах физиологической нормы или может быть слегка (в 5-10 раз) повышенной.

Электронейромиограмма - современный и высокоинформативный метод диагностики нервно-мышечных заболеваний, основанный на регистрации спонтанных колебаний электрических потенциалов мышечных и нервных волокон. У больных с врожденными структурными миопатиями выявляются первично-мышечные изменения в виде интерференционной кривой 1-го типа (по Юсевич), снижения амплитуды, снижения длительности мышечного потенциала, увеличения количества полифазных потенциалов. Скорости проведения по двигательным волокнам обычно нормальные. Выраженность электромиографических изменений зависит от формы и тяжести клинических проявлений миопатического симптомокомплекса.

Поскольку диагноз, уточняющий форму врожденной структурной миопатии, не может быть установлен только на основании клинических данных, больным проводится биопсия мышечной ткани с последующим морфологическим, гистохимическим и электронно-микроскопическим изучени-

Влодавец Д.В. и соавт. Врожденные структурные миопатии

ем полученного биоптата. Усовершенствование гистохимических методик и расширение технических возможностей электронного микроскопа при изучении мышечных биоптатов существенно улучшили понимание многих нервно-мышечных заболеваний. При врожденных структурных мио-патиях в скелетных мышцах встречаются четкие, легко различимые морфологические особенности. Каждое заболевание этой группы характеризуется рядом специфических морфологических признаков.

Разработаны специальные гистохимические методы, направленные на выявление отдельных структурных изменений в мышечных волокнах. Например, оптимальным методом для выявления «центральных стержней», так же как и «множественных» стержней, является трехцветная окраска по Гомори в модификации Энгела для замороженных нефиксированных срезов мышц. Для выявления палочковидных телец при немалиновой миопатии проводится окраска фосфорно-воль-фрамовой кислотой и эозином. Диагностически значимым морфологическим признаком цен-тронуклеарной миопатии является наличие центрально расположенных ядер не менее чем в 50% мышечных волокон I и II типов. При врожденной миопатии с диспропорцией типов волокон на световом уровне отмечается преобладание мышечных волокон I типа уменьшенного размера при относительно больших размерах волокон II типа.

Все больные с врожденными миопатиями нуждаются в определении функции внешнего дыхания, оксиметрии, исследовании состояния дыхания во сне. При этом указанные исследования надо проводить в динамике.

Окончательное заключение делается не только по общей гистологической картине мышцы, но и по типам мышечных волокон, их гистохимическим реакциям, распределению и селективной вовлеченности групп мышечных волокон.

Прогноз течения. Врожденные структурные миопатии являются клинически гетерогенной группой заболеваний, различающихся по степени тяжести, - от смерти в младенческом возрасте вследствие дыхательной недостаточности до минимальных клинических проявлений. Прогноз течения зависит от формы врожденной структурной миопатии. Чрезвычайно важным прогностическим критерием является скорость нарастания мышечной слабости. Кроме того, тяжесть течения может быть обусловлена наличием и прогрессиро-ванием скелетных деформаций - в первую очередь тяжелых кифосколиозов и деформаций грудной клетки. Например, кифосколиоз III-IV степени и килевидная деформация грудной клетки могут вызывать тяжелую сердечную и/или дыхательную

недостаточность, усугубляющую состояние больного. Некоторые из пациентов по мере развития заболевания утрачивают навыки самостоятельного передвижения. Однако есть пациенты, у которых заболевание не прогрессирует, хотя могут отмечаться периодические случаи мышечной слабости и крампи.

Лечение. Этиотропной терапии врожденных структурных миопатий не разработано. Проводится симптоматическое лечение по четырем основным направлениям: лечение нарушений дыхания, преодоление трудностей вскармливания детей, ортопедическая коррекция контрактур и деформаций позвоночника, лечебная физкультура.

По значимости на первом месте стоит поддержание дыхания, поскольку причиной смерти пациентов чаще всего являются дыхательные расстройства. Для коррекции дыхательных нарушений применяют постуральный дренаж, лечебную дыхательную физкультуру, массаж грудной клетки. При возникновении инфекционных заболеваний дыхательных путей эти больные нуждаются в более активной и ранней антибактериальной терапии, чем обычные пациенты. При возникновении сонных апноэ иногда требуется применение специальной вспомогательной аппаратуры, которая обеспечивает повышение давления воздуха на вдохе.

У новорожденных детей с врожденными миопатиями часто имеют место нарушения глотания вследствие снижения функции бульбарной мускулатуры. Нередко возникают аспирация пищи, гастроэзофа-гальный рефлюкс. По мере развития у большинства детей наступает улучшение глотания, но они дольше, чем здоровые дети, нуждаются в жидкой или механически обработанной пище. Если проблемы с питанием сохраняются в течение нескольких месяцев, то приходится прибегать к гастростомии.

Из-за мышечной слабости и сниженной двигательной активности у грудных детей часто могут быть выявлены дисплазии тазобедренных суставов, лечение которых проводится стандартными способами. При наличии выраженных деформаций скелета (сколиоз Ш-^ степени, деформация грудной клетки, тяжелые сгибательные контрактуры крупных суставов) необходимо выполнение реконструктивных хирургических операций для предотвращения дыхательной и сердечной недостаточности и улучшения двигательных функций.

В общем комплексе лечения врожденных структурных миопатий большое значение имеют физиотерапевтические методы, такие как электростимуляция мышц, электроионофорез, иглореф-лексотерапия и занятия лечебной физкультурой.

Методы медикаментозной терапии пока не входят в международные стандарты лечения врожден-

ных структурных миопатий, целесообразность их использования дискутируется. При этом на первое место выступает проблема купирования симптомов мышечной слабости. Нами проводятся исследования эффективности лечения этих пациентов препаратами, улучшающими функционирование дыхательной цепи митохондрий, т.е. повышающими энергетические возможности мышечных клеток. Предварительные данные свидетельствуют, что только комплексное применение энерготропных

ЛИТЕРАТУРА

1. Shy G.M., Magee K.R.. A new congenital non-progressive myopathy. Brain 1956; 79: 610-621.

2. Greenfild J.G., Cornman T, Shy G.M. The prognostic value of the muscle biopsy in the "floppy infant". Brain 1958; 81: 461.

3. Telerman-Toppet N, Gerard J.M., Coirs C. Central core disease: A study of clinically unaffected muscle. J Neurological Science 1973; 19: 207.

4. EngelA.G., Gomes M.R. Congenital myopathy associated with multifocal degeneration of muscle fibers. Trans Am Neurology Assoc 1966; 91: 222.

5. Engel A.G., Gomes M.R.., Groover R.V. Multicore disease. A recently recognized congenital myopathy associated with multifocal degeneration of muscle fibers. Mayo Clin Pro 1971; 46: 666-681.

6. Shy G.M, Engel W.K., Somers J. etal. Nemaline myopathy. A new congenital myopathy. Brain 1963; 86: 793-810.

7. Conen P., Murthy E.G., Donohue W.L. Light and electron microscopic studies of "myogranules" in a child with hypotonia and muscle weakness. Can Med Assoc J 1963; 89: 983-986.

8. Spiro A.J., Shy G.M., Gonatas N.K. Myotubular myopathy: Persistence of fetal muscle in an adolescent boy. Arch Neurol 1966; 14: 1.

9. BrookeM.H. Congenital fiber type disproportion. In: Clinical Studies in Myology. Ed. B.A. Kakulas. Amsterdam: Excerpta Medica ICS 1973.

10. Engel A.G., Angelini C., Gomez M.R. Fingerprint body myopathy, a newly recognized congenital muscle disease. Mayo Clin Proc 1972; 47: 377-388.

11. Jerusasalem F., Engel A.G., Gomez M.R. Sarcotubular my-opathy. A newly recognized, benign, congenital, familial muscle disease. Neurology 1973; 23: 897-906.

12. Zhang Y, Chen H.S., Khanna V.K.. et al. A mutation in the human ryanodine receptor gene associated with central core disease. Nat Genet 1993; 5: 46-50.

13. Quane К.А., Healy J.M., Keating К.Е. et al. Mutations in the ryanodine receptor gene in central core disease and malignant hyperthermia. Nat Genet 1993; 5: 51-55.

14. Scacheri P.C., Hoffman E.P., Fratkin J.D. et al. A noval ryanodine receptor gene mutation causing both cores and rods in congenital myopathy. Neurology 2000; 55: 1689- 1696.

15. Monnier N, Romero N.B., Lerale J. et al. An autosomal dominant congenital myopathy with cores and rods is associated with neomutation in RYR1 gene encoding the skeletal muscle ryanodine receptor. Hum Mol Genet 2000; 9: 2599-2608.

16. Jungbluth H, Muller C.R., Hallinger-Keller M. et al. Autosomal recessive inheritance of RYR1 mutations in congenital myopathy with cores. Neurology 2002; 55: 284-287.

17. Ferreiro A, Monnier N, Romero N.B. et al. A recessive form

препаратов приводит к улучшению состояния больных с врожденными структурными миопатиями.

В заключение следует подчеркнуть, что врожденные структурные миопатии - гетерогенная группа нервно-мышечных заболеваний. Установление диагноза возможно только с применением морфологических методов исследования биоптата мышечной ткани. Учитывая отсутствие этиотроп-ного лечения, целесообразна разработка патогенетической терапии.

of central core disease, transient presenting as multi-mini-core disease, is associated with a homozygous mutation in the ryanodine receptor type 1 gene. Ann Neurol 2002; 51: 750-759.

18. Romero N.B., Monnier N., Violet L. et al. Dominant and recessive central core disease associated with RYR1 mutations and fetal akinesia. Brain 2003; 126: 1-9.

19. Laing N.G., Wilton S.D., Akkari P.A. et al. A mutation in the alpha tropomiosin gene TPM3 associated with autosomal dominant nemaline myopathy NEM1. Nat Genet 1995; 10: 249.

20. Tan P., Briner J., Boltsaauser E. et al. Homozygosity for a nonsense mutatition in the alpha-tropomiosin slow gene TPM3 in a pation with severe infantile nemaline myopathy. Neuromuscular Disorders 1999; 9: 573-579.

21. Pelin K.., Donner K.., Holmberg M. et al. Nebulin mutations in autosomal recessive nemaline myopathy: An update. Neuromuscular Disorders 2002; 12: 680-686.

22. Nowak K.J., Wattanasirichaigoon D., Goebel H.H. et al. Mutations in the skeletal muscle alpha-actin gene in patients with actin myopathy and nemaline myopathy. Nat Genet 1999; 23: 208-212.

23. Donner K, Ollikainen M., Pelin K. et al. Mutations in the beta-tropomyosin (TPM2) gene in rare cases of autosomal dominant nemaline myopathy. Neuromuscul Disord 2000; 10: 342-343.

24. Johnston J.J., Kelley R.I., Crawford T.O. et al. A novel ne-maline myopathy in the Amish caused by a mutation in Troponin T1. Am J Hum Genet 2000; 67: 814-821.

25. Gommans I.M., Davis M., Saar K. et al. A locus on chromosome 15q for a dominantly inherited nemaline myopathy with core-like lesions. Brain 2003; 126: 1545-1551.

26. Laporte J., Hu L.J., Kretz C. et al. A gene mutated in X-linked myotubular myopathy defines a new putative ty-rosine phosphatase family conserved in yeast. Nat Genet 1996; 13: 175-182.

27. Ferreiro A., Quijano-Roy S., Picheraue C. et al. Mutations in the Selenoprotein N gene, which is implicated in rigid spine muscular dystrophy, cause the classical phenotype of multiminicore disease: Reassessing the nosology of early onset myopathies. Am J Hum Genet 2002; 71: 739-749.

28. Tajsharghi H., Thornell L.E., Lindberg C. et al. Myosin storage myopathy associated with a heterozygous missense mutation in MYH7. Ann Neurol In press (online Sept 11, 2003).

29. EngelA.G., Franzini-Armstrong C. Myology. Third edition. McGraw-Hill 2003; 1473.

Мышечные аторофии у детей являются наследственными заболеваниями и относятся к более широкой группе патологий, называемых миопатиями. Реже мышечные атрофии могут носить приобретенный характер. Кроме того, расстройства наследственного происхождения могут быть как самостоятельными заболеваниями, так и одним из проявлений других заболеваний, чаще всего связанных с врожденными нарушениями обмена веществ.

При многих видах миопатий происходит поражение не самих мышц, а нервов, отвечающих за их двигательные функции и за их питание. Поэтому все большее распространение в наше время приобретает термин «заболевания нерв-но-мышечного аппарата», которым обозначают данную группу заболеваний.

Заболевания, во время которых выявляется постоянная или периодическая мышечная слабость, составляют достаточно большую и очень важную группу миопатий. При этом имеется снижение нормального напряжения мышц и их атрофия - значительное уменьшение в объеме и частичное замещение соединительной тканью. При редкой патологии наблюдается периодическое очень сильное увеличение мышечного тонуса - так называемые миотонии. После этого больному довольно трудно произвести расслабление мышц.

Настоящими миопатиями являются только те, при которых происходит поражение всех мышц тела, но преимущественно может страдать та или иная их группа, в то время как со стороны других может не быть вообще никаких проявлений. Нарушения, при которых происходит резкое повышение тонуса какой-то одной мышцы, что чаще всего бывает с икроножными мышцами, относят к ложным миопатиям.

И, наконец, последней группой миопатий является та, при которой происходит необычно быстрая мышечная утомляемость, в то время как другие нарушения отступают на второй план. Эта группа патологий чаще всего развивается в результате нарушения передачи нервных импульсов между нервом, иннервирующим соответственную мышцу, и этой мышцей. Эти заболевания носят название «синаптических болезней», так как синапсом называют щель между нервом и мышцей, как раз там, где происходит нервная передача. Сюда относят миастению и болезни, в структуру которых она входит.

Есть еще одна группа заболеваний, которая, относясь к предыдущей, все же иногда стоит обособленно. Это такие заболевания, характеризующиеся очень сильно выраженной мышечной слабостью, которая может порой доходить до развития полного паралича в той или иной группе мышц. Эти заболевания включают в себя в первую очередь такую патологию, как пароксизмальная миоплегия.

Для удобства описания все миопатии целесообразно разделить на следующие группы:

— врожденные миопатии как самостоятельные заболевания;

— миопатии врожденного происхождения, но выступающие в роли признаков других заболеваний;

— миопатии, возникающие вследствие заболеваний мышц и нервной системы воспалительного характера;

— прогрессирующие мышечные дистрофии.

Мышечные атрофии врожденного характера

Причины развития

Заболевание развивается в результате генетической патологии. Вследствие этого происходят нарушения в строении белковых молекул, входящих в состав мышечной ткани. Нарушается также структура различных органелл, которые располагаются в мышечном волокне.

Клиника, диагностика

Это заболевания, развивающиеся в результате нарушений в генетическом аппарате. Проявляются в период новорожденности, впоследствии прогрессируют более или менее быстро. Наличие заболевания можно заподозрить еще тогда, когда ребенок находится в утробе матери. Определяют очень неактивные, вялые шевеления со стороны плода. После же рождения у новорожденного миопатия выявляется в виде так называемого «синдрома вялого ребенка». Ведущим признаком, сразу бросающимся в глаза, является понижение нормального напряжения мышц ребенка, они от рождения очень слабые. В первую очередь поражаются все мышцы рук, надплечий, верхней части груди и спины. В ряде случаев процесс затрагивает и мышцы лица и черепа, в основном мимические. Лицо ребенка напоминает маску, практически не реагирует мимически на появление взрослых, не выказывает положительные и отрицательные эмоции. В младшем возрасте крик его вялый, слабый. В дальнейшем разговаривает он тоже тихо, не спеша. Зачастую в результате поражения той или иной мышцы, отвечающей за движения глазных яблок, у ребенка развивается косоглазие. Но, что характерно для миопатии, никогда нет жалоб на двоение перед глазами, так как орган зрения в течение жизни приспосабливается ко всем возникшим изменениям. Почти всегда при врожденных миопатиях у ребенка имеются и другие пороки развития, из которых чаще всего наблюдаются: неполное развитие тех или иных мышц, удлинение и сужение черепа, высокое, так называемое «готическое» нёбо, искривления позвоночника, чаще всего назад и вбок. Реже встречаются другие аномалии развития.

Возможно развитие нарушений со стороны нервов, иннервирующих глотку, трахею, мышцы ротовой полости и неба. Чаще всего эти нарушения выявляются не поодиночке, а в сочетании с поражением дыхательных мышц или нервов. Признаки патологии в этом случае достаточно характерны: отмечается тихий вялый крик маленького ребенка, кожные покровы приобретают синюшный оттенок, вскармливание больного становится очень трудным, так как он часто поперхивается, пища попадает вдыхательные пути. Почти всегда в результате нарушения вентиляции легких и очищения их от мокроты присоединяются различные респираторные инфекции и пневмонии, которые в дальнейшем становятся одной из основных причин гибели ребенка при данных состояниях. В дальнейшем происходит отставание ребенка во всех видах развития: физическом и психическом. Основные двигательные навыки запаздывают в своем развитии: ребенок поздно начинает переворачиваться на живот, сидеть, ползать, стоять, ходить, делает это с трудом в результате общей мышечной слабости. Бегать и прыгать он не может. Единственной сохраненной функцией остается интеллект, который либо не страдает вообще, либо страдает очень незначительно.

Данные осмотра больного ребенка дополняются данными лабораторных исследований, самым важным из которых является исследование кусочка пораженной мышцы. Этого всегда достаточно для постановки верного диагноза.

Лечение

К большому сожалению, до настоящего времени не изобретено никаких методов лечения или хотя бы коррекции проявлений заболевания. Ребенок очень часто рано погибает.

Существуют врожденные патологии, возникающие вследствие мутаций в генах. К одной из таких относится миопатия мышц. Заболевание отличается не до конца выясненными причинами развития, а также характерными проявлениями. Лечение патологии зависит от ее формы и выраженности признаков.

Миопатический синдром — это поражение мышц человека. Для данной патологии свойственно хроническое течение с постоянным прогрессированием симптомов. При миопатическом синдроме происходит сбой в обмене веществ и самой структуре ткани мышц.

Итогом становится серьезная ограниченность в движениях человека, а также уменьшение силы в его мышцах.

Под миопатическим синдромом подразумеваются различные патологии, связанные с поражением мышц. Они характеризуются дистрофическими явлениями в тканях. При этом чаще поражается скелетная мускулатура.

При синдроме возникает выборочная атрофия, затрагивающая некоторые волокна. Сама анимальная нервная система продолжает сохранять свою функциональность.

Причины

Основным провоцирующим фактором развития патологии выступает наследственная предрасположенность. Часто миопатия возникает у детей и подростков. Чем раньше проявился синдром, тем тяжелее он будет протекать у ребенка по мере взросления.

Возможные причины миопатии мышц ног и других частей тела также могут быть связаны с:

• осложнениями при хроническом тонзиллите;
• постоянными ОРВИ;
• перенесенным пиелонефритом;
• пневмонией бактериального типа;
• эндокринными заболеваниями (гипертиреоз и гипотиреоз);
• хроническим алкоголизмом;
• наркоманией;
• почечной и печеночной недостаточностью в хроническом проявлении;
• различными опухолями;
• сердечной недостаточностью;
• черепно-мозговыми травмами;
• повреждениями тазовых костей;
• сальмонеллезом.

Болезнь может развиться из-за особенностей профессиональной деятельности на тяжелых и токсичных производствах. Возможным провоцирующим фактором для развития патологии также выступает постоянное перенапряжение.

Разновидности миопатий

Принято выделять следующие виды данной патологии:

• наследственные;
• метаболические;
• паранеопластические;
• воспалительные;
• токсические;
• мембранные.

Чаще встречаются наследственные миопатии. Они подразделяются на типы:

1. Ювенильная, или миопатия Эрба. Ей подвержены молодые люди не старше 30 лет. Болезнь развивается в юношеском возрасте. Выражается атрофией бедренных мышц. Также при заболевании страдают мышцы в области тазового пояса. Характерными признаками патологии выступают «утиная» походка и прекращение функционирования ротовых мышц.
2. Миопатия . При ней значительно увеличивается мышечная масса, но сами мышцы остаются очень слабыми. По этой причине болезнь именуется псевдогипертрофической. Ей более подвержены мальчики. Патология отличается агрессивным течением, приводящим к инвалидности и гибели человека из-за осложнений на сердце и органах дыхания.
3. Плече-лопаточно-лицевая миопатия. Заболеванию подвержены дети, начиная с 10 лет. В группе риска также юноши и девушки до 20 лет. Проявляется слабостью лицевых мышц. В дальнейшем атрофия наблюдается в области плечевого пояса и лопаток. Развивается гипертрофия глазных и ротовых мышц. Болезнь прогрессирует медленно и не всегда становится причиной инвалидности.

Метаболические миопатии развиваются из-за сбоя в липидном обмене. Данная разновидность мышечной атрофии также возникает на фоне нарушения обмена пуринов и гликогена.

Справка. Встречается также миопатия глаз. Болезнь протекает с единственным признаком — близорукостью. Прочих нарушений у человека при патологии может не наблюдаться. В легкой форме у больного обычно протекает миопатия Беккера. При ней у молодых людей отмечается значительное увеличение объема икроножных мышц.

Характерные проявления болезни

Основным симптомом является слабость мышц при дистрофической миопатии. Она дополняется прогрессирующей утратой ими своих функций. К общим признакам патологии причисляются:

• частая утомляемость;
• боли в конкретных пораженных мышцах;
• нарушение суставной подвижности (ее снижение или повышение);
• ломота в мышцах;
• слабость в них и отсутствие силы.

Отдельные разновидности миопатии проявляются следующими признаками.

При плече-лопаточно-лицевой миопатии симптомы выражаются в виде увеличения размера губ, нарушения произношения, невозможности закрыть глаза. У больного также наблюдается изменение мимики.

Диагностические мероприятия

Выявить заболевание можно только в ходе комплексного обследования пациента . Диагностика миопатии включает в себя:

• электронейрографию;
• электромиографию;
• изучение биохимического состава крови (исследование уровня креатинина);
• биопсию с забором мышечного лоскута.

Дополнительно пациент может проходить рентген-исследование легких. Также при наличии проявлений сердечной недостаточности ему требуется проведение ЭКГ и УЗИ сердца. Обязательна консультация у кардиолога. Эффективным диагностическим методом для выявления миопатии также является МРТ.

Терапия

Полноценного лечения миопатии на данный момент еще не разработано. Терапия при различных формах патологии разрабатывается в рамках генной инженерии. Специалист изучает симптомы, и лечение миопатического синдрома у детей назначается с учетом их проявления.

В рамках симптоматической терапии показан прием витаминов. Основу лечения составляют витамины группы В и Е. Для улучшения обмена веществ в тканях мышц также назначаются аминокислоты. К ним относится глютаминовая кислота. Также рекомендован гидролизат, получаемый из свиного мозга.

Для нормализации метаболизма показаны аденозинтрифосфат, анаболические стероиды (деканоат нандролона), тиаминпирофосфат. Также при лечении используются неостигмин, галантамин, калиевые и кальциевые препараты. Назначаемые средства принимаются в комбинации. Курс терапии длится от 30 до 45 дней трижды в год.

Обязательно дополнение медикаментозного лечения физиотерапевтическими процедурами. Больной проходит следующие из них:

• лечение ультразвуком;
• электрофорез с использованием неостигмина;
• ионофорез с применением кальция.

Больным также показан легкий массаж. Им подбираются индивидуальные упражнения в рамках лечебной физкультуры. При этом упражнения рекомендуется делать в воде. Также пациентам требуется носить корректирующие корсеты. После консультации с ортопедом подбирается специальная обувь.

Важно! Для лечения миопатии Дюшенна разработан препарат «Трансларна» (другое название — «Аталурен»). Его регистрация разрешена в Европе в 2014 году.

Прогноз при болезни и ее профилактика

Поскольку для лечения патологии до сих пор не разработано радикальных средств, то прогноз для нее в целом неблагоприятен. Многое зависит от типа миопатии. Легкие формы заболевания прогрессируют медленно, поддерживающая терапия способствует улучшению качества жизни больного.

Тяжелее протекают миопатии, развившиеся в раннем детстве. Они в большинстве случаев приводят к инвалидности. Неблагоприятный прогноз и для миопатии Дюшенна. При ней поражаются сердечная мышца и органы дыхания. Заболевание прогрессирует быстрее, чем другие его разновидности, и нередко приводит к летальному исходу от сердечной или дыхательной недостаточности.

Прогноз при миопатии вторичного типа оценивается как благоприятный. При этом важно, чтобы было успешно вылечено основное заболевание.

Главным способом профилактики является полное лечение любых инфекционных болезней. Также обязательна своевременная терапия эндокринных нарушений. Необходимо избегать воздействия на организм токсических веществ и стараться корректировать сбои в обмене веществ.

Внимание! Семейным парам, которые планируют зачатие ребенка, рекомендуется проходить консультацию у генетика на предмет возможной предрасположенности к развитию заболевания.

Заключение

Миопатия представляет собой группу хронических патологий разной степени прогрессирования, при которых развивается мышечная атрофия. Болезнь может быть как первичной, так и вторичной. Основной ее причиной появления считается генетическая предрасположенность. Тяжесть протекания патологии зависит от ее вида.

Наиболее тяжелые последствия для организма имеет миопатия сердечной мышцы. Заболевание провоцирует развитие ее недостаточности, что чревато смертельным исходом для больного. Из-за хронического статуса миопатии и отсутствия радикальных препаратов для ее лечения данная патология по факту является неизлечимой.

Причинами, послужившими появлению миопатии можно отнести:

1. В возникновении наследственной миопатии ведущую роль играет наследственный дефект. При данном виде миопатии заболевание передаётся следующими путями:

• при сцеплении с Х-хромосомой;
• при сцеплении с аутосомами.

2. Может образоваться в результате генетического дефекта из-за недостаточности ферментов, которые участвуют в обменных процессах в мышцах, или в результате митохондриального дефекта.

3. Из-за гормонального сбоя.

4. В результате болезней соединительных тканей.

Миопатия может быть первичной, развивающейся самостоятельно. Причиной её появления служит наследственный фактор. Если миопатия возникла на фоне заболевания, можно говорить о вторичной миопатии.

К неблагоприятным факторам, которые могут стать причиной возникновения данной патологии можно отнести:

• наличие инфекции;
• наличие перенапряжения;
• отравления организма.

Симптомы

Определить начальную стадию болезни можно по развивающейся слабости и атрофии отдельных мышц. Далее дистрофический процесс распространяется на всё большие участки мышечной ткани. Это приводит к параличу. В основном повреждаются мышцы в области таза, плечевые мышцы, затем туловища, рук и ног. Так как миопатии являются двусторонними, то возникшая миопатия на одной стороне тела со временем перейдёт на другую. Происходит симметричное поражение мышц. В результате снизится мышечный тонус и сила, снизятся сухожильные рефлексы. При дистрофии одной группы мышц, другая группа может увеличиться. Это проявляется в увеличении не столько мышечной массы, сколь за счёт увеличения объёма жировой и соединительной тканей. Мышцы становятся плотными. Распознать миопатии можно по следующим симптомам:

• изменение походки (запинание, переваливание);
• плохая моторика (отставание в росте);
• мышечная слабость;
• атрофия мышц;
• понижение мышечного тонуса;
• искривление позвоночника;
• параличи;
• слабость;
• дыхательная недостаточность;
• кардиомиопатия;
• головные боли;
• повышенная утомляемость;
• дряблость и вялость мышц;
• нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта;
• сердечная недостаточность;
• лёгочная недостаточность.

Диагностика миопатии у ребёнка

Для диагностирования миопатий проводят следующие анализы и исследования:

1. Сдаётся кровь на анализ. Проверяется количество фермента, участвующего в обмене веществ в мышечной ткани (креатинкиназа выделяется в кровь при разрушении мышц).

2. Проверяется количество вырабатываемых щитовидной железой гормонов.

3. Проводится биопсия мышц с последующим изучением материала под микроскопом.

4. Гистохимическое исследование биоптата мышц.

5. Проводится генетическое исследование.

6. Электромиограмма (для исследования поражений нервов и мышц).

7. Мочу исследуют на уровень креатина, аминокислот (увеличивается), а уровень креатинина снижается.

Осложнения

Из-за слабости мышц может развиться:

• сердечная недостаточность (нарушение ритма и проводимости сердца);
• дыхательная недостаточность возникает в результате вовлечения в патологический процесс дыхательных мышц;
• неимение возможности передвигаться самостоятельно;
• парезы, параличи;
• появление застойной пневмонии из-за скопления и застоя крови в лёгких;
• повышается возможность летального исхода;
• искривление позвоночника;
• затруднённое жевание и глотание, вследствие чего в желудок вставляется трубка через которую и будет осуществляться приёмы пищи;
• кардиомиопатия;
• постоянные запоры в результате сидячего образа жизни.

Лечение

Что можете сделать вы

Необходимо сбалансировать рацион ребёнка. При помощи врача составить диету, которая буде богата белками и витаминами, уменьшить количество жиров и углеводов. При данной патологии очень полезны молочные продукты. А вот сладости можно заменить на сухофрукты, мёд. Стараться активно проводить время с ребёнком. Необходимо поддерживать ребёнка во всём, не давая ощущать ему свою неполноценность. Создайте уютную, спокойную атмосферу в доме.

Что делает врач

Врач собирает данные о состоянии здоровья ребёнка и развитии клинических признаков.

1. Выясняет когда возникли первые признаки проявления миопатии.

2. В каких именно мышцах возникла патология.

3. Были ли случаи миопатий в семье.

4. Проводится неврологический осмотр, при котором оценивается:

• распространённость дистрофических изменений в мышцах;
• насколько распространилась мышечная слабость;
• мышечный тонус (понижен);
• насколько искривлён позвоночник, преобладает ли сколиоз, или лордоз, кифоз;
• проверяются рефлексы (снижены или отсутствуют);
• оценивается, как ребёнок ходит (запинание, переваливание).

Врач смотрит на то, как ребёнок встаёт. В результате мышечной слабости ребёнок не может встать нормально из глубокого приседа. Для того, чтобы встать ребёнок сначала упрётся руками в пол, затем в колени, а только затем полностью выпрямится.

Далее врач назначает проведение анализов и исследований. После чего назначается симптоматическая терапия. В которую будут входить анаболики, витамины, АТФ, лечебная физкультура, дыхательная гимнастика. Подбираются специальные устройства, которые будут помогать ребёнку самостоятельно передвигаться.

Профилактика

Профилактические методы будут направлены:

• регулярные физические нагрузки;
• массажи;
• закаливание;
• соблюдение диеты и исключить «вредные продукты»;
• принимать курсом витамины.

А также своевременно посещать врачей и выполнять все их предписания. Профилактика врождённых миопатий может быть только во внутриутробном периоде. Во время беременности необходимо придерживаться здорового образа жизни, во время посещать врачей, вести активный образ жизни. Не забывать про употребление витаминов.

Также вы узнаете, чем может быть опасно несвоевременное лечение недуга миопатия у детей, и почему так важно избежать последствий. Всё о том, как предупредить миопатия у детей и не допустить осложнений.

А заботливые родители найдут на страницах сервиса полную информацию о симптомах заболевания миопатия у детей. Чем отличаются признаки болезни у детей в 1,2 и 3 года от проявлений недуга у деток в 4, 5, 6 и 7 лет? Как лучше лечить заболевание миопатия у детей?

Берегите здоровье близких и будьте в тонусе!

Врожденные миопатии - это широкое понятие нервных мышечных расстройств, группа редких первичных дефектов мышц, которые передаются по наследству, вызывают гипотонию при рождении или в период новорожденности. Заболевания, относящиеся к группе врожденных миопатий, имеют сложную клиническую картину и схожие симптомы, что значительно усложняет их диагностирование и лечение.

Проявляется как диффузная мышечная слабость и снижение мышечного тонуса, степень выраженности которых напрямую зависит от разновидности миопатии и уровня ее сложности. В тяжелых случаях может привести к летальному исходу от дыхательной недостаточности.

Врождённая миопатия - заболевание генетически обусловленное. Различные виды миопатии могут находиться в разных локусах хромосом, поэтому могут передаваться по наследству рецессивно, доминантно или совместно с Х-хромосомой. Генетическая патология нарушает синтез белка, который входит в состав мышечной ткани, что приводит к нарушению строения мышечных волокон. В следствие этого, мышцы утрачивают возможность нормально сокращаться, наблюдается мышечная слабость.

Проявляется врожденная миопатия обычно в раннем детском возрасте (очень редко проявляется у взрослых) и сохраняет свою симптоматику на протяжении всей жизни больного. Чаще всегоданное заболевание слабо прогрессирует или не прогрессирует совсем.

Патогенез миопатии до конца не изучен и причины появления не выяснены. Существует гипотеза «дефекта мембран» мышечных клеток и цитоплазматических органелл, которую многие неврологи называют причиной зарождения заболевания.

Классификация врожденной миопатии

Биопсия мышц дает определенные биохимические и морфологические данные, на основании которых все заболевания врожденной миопатии можно условно разделить две большие группы.

Врожденные мышечные дистрофии

Первая группа - это врожденные мышечные дистрофии (нарушение функции и строения мышечных волокон в результате сбоя синтеза белков, которые входят в их состав). Четкой классификации врожденных мышечных дистрофий нет, но на основании гипотез патогенеза данной группы заболевания можно выделить две группы:

• мерозин-негативные заболевания, которые характеризуются дефицитом или отсутствием белка мезонина, входящего в состав поперечно-полосатых мышц;
• врожденные структурные миопатии и мерозин-позитивные, при которых концентрация мезонина находится в норме.

Мерозин-негативная группа заболеваний подразделяется на несколько типов:

• врожденные мышечные дистрофии Фукуямы;
• мышечно-глазо-мозговой синдром;
• синдром Уолкера-Варбурга.

Клиническая картина заболеваний мерозин-негативной группы очень схожа с симптоматикой классических врожденных миопатий, но отличительной особенностью является вовлечение в общую симптоматику различных структур головного мозга, что ведет к дальнейшей умственной отсталости, задержке развития. Заболевания мерозин-позитивной группы намного реже включают в себя поражение центральной нервной системы (приблизительно у 10% больных выявлено поражение мозга) и обычно не влечет за собой торможение интеллекта. Клиническая картина характеризуется деформацией позвоночника и нарушением черт строения лица.

Врожденные структурные миопатии

Вторая группа - врожденные структурные миопатии (нарушения целостности цитоскелета мышечных волокон и возникновение патологии в биоптате мышц). Эта группа заболеваний характеризуется нарушением синтеза белков, отвечающих за рост и другие функции формирования мышц в раннем развитии эмбриона.

К врожденным структурным миопатиям относят:

• болезнь центрального стержня;
• немалиновую миопатию;
• центронуклеарную миопатию;
• мегакониальную миопатию;
• миопатию с диспропорцией типов мышечных волокон;
• миопатию со множественными центральными стержнями;
• миотубулярную миопатию;
• миопатию с кристаллическими включениями.

Клинические картины каждого из заболеваний данной группы похожи друг на друга и характеризуются мышечной гипотонией и гипертрофией, пониженной рефлективностью в сухожильях и повышением концентрации в крови креатинфосфокиназы. Наблюдается медленное прогрессирование.

Симптомы врожденной миопатии

Врожденная миопатия дебютирует чаще всего в первые месяцы жизни ребенка. Характеризуются данные заболевания наличием синдрома «вялого ребенка»: заметное снижение мышечного тонуса, слабость в мышцах, плохо развивается мускулатура и наблюдается обессиливание во время процесса сосания. С развитием ребенка мышечная слабость более заметно выражена - нехватка сил для того, чтобы стать на ножки или просто поднять свое тело, могут возникнуть трудности при ходьбе или сидении, наблюдается заметное отставание в физическом развитии по сравнению с другими детьми такого же возраста.

Слабость в мышцах может быть выражена сильно или незначительно. Чаще всего симптоматика сохраняется на весь период жизни больного и практически не прогрессирует или слабо развивается. В отдельных случаях, можно наблюдать невозможность самостоятельно передвигаться, поэтому больной вынужден использовать коляску, но навыки самообслуживания, приобретенные им, не утрачиваются.

Врожденные миопатии провоцируют не только слабость мышц конечностей и спины, слабеют и мышцы дыхательной мускулатуры, что является особенно опасным для детей грудного возраста. Если мышечная слабость дыхательных путей выражена в малой степени, то наблюдается развитие дыхательной недостаточности. Это, в свою очередь, провоцирует различные заболевания дыхательных путей (бронхиты, всевозможные виды пневмоний). Иногда дыхательная недостаточность приводит к летальному исходу еще в младенческом возрасте. Бывают случаи, когда с возрастом слабость мышц уменьшается или наоборот прогрессирует.

В отдельных случаях врожденная миопатия проявляется также в виде дисморфичных черт лица (удлиненная форма черепа, высокое небо) или патологиями развития скелета (сколиоз, косолапость, врожденный вывих бедра, кифоз).

Характеристика отдельных видов врожденной миопатии

Болезнь центрального стержня

Наследуется аутосомно-доминантным способом с неполной пенетрантностью (но встречаются и спорадические случаи наследственности). Данная форма врожденной миопатии характеризуется патологией проксимальных мышц конечностей, но больные способны приобрести некоторые двигательные навыки. В младенческом возрасте наблюдается задержка двигательного развития и гипотония, но диагностировать данное заболевание можно только в более позднем возрасте при изменениях скелета и выраженной мышечной слабости. При этом наблюдаются патологии скелета: деформация стоп, кифосколиоз, дислокация бедер, грудь сапожника.

Чаще всего, больные имеют хрупкую фигуру и невысокий рост. При диагностике заболевания проводят биоптат мышц, который показывает наличие множественных или единичных прерывистых зон, которые лишены ферментов окисления, в некоторых мышечных волокнах. Проведение других лабораторных анализов может показать норму. Пациенты с болезнью центрального стержня склонны к развитию злокачественной гипертермии.

Немалиновая миопатия

Второе название данного заболевания - врожденная непрогрессирующая нитеобразная миопатия. Наследственность в основном передается по аутосомно-доминантному типу, но встречается также рецессивный и спорадический. Возможен летальный исход вследствие дыхательной недостаточности в раннем младенческом возрасте. Наблюдается сильно выраженные патологии скелета. Развитие болезни может происходить в той или иной степени, а может не прогрессировать вовсе. В отдельных случаях больные вынуждены передвигаться с помощью сидячей каталки, в других - страдают от дыхательной недостаточности. При диагностировании проводится гистологическое исследование, которое выявляет в мышцах неподобные или палочкоподобныене малиновые тельца. ЭМГ обычно утверждает диагноз миопатии.

Миотубулярная миопатия

Данный тип врожденной миопатии наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Миотубулярная миопатия характерна наличием центрально расположенных ядер в большинстве мышечных волокон. Это напоминает вид мышцы на миотубулярном внутриутробном развитии плода. В следствии этого заболевание и получило свое название.

Диагностика врожденной миопатии

Диагностика при врожденных миопатиях - сложный процесс, поскольку врачу необходимо дифференцировать и определить конкретный вид миопатии для назначения адекватного лечения и постановки правильного диагноза. Врач-невропатолог выявляет неврологические симптомы, проводит электрофизиологическое и биохимическое исследование, чтобы установить гетерозиготное носительство миопатического гена. Электромиографическое исследование с помощью накожных электродов показывает зачастую снижение вольтажа кривой ЭМГ. При биохимическом анализе крови в сыворотке наблюдается повышенная концентрация альдолазы и креатинкиназы.

Лечение врожденной миопатии

Лечение врожденный миопатий малоэффективное. Четкого лечения на данный момент нет. О том, можно ли лечить врожденную миопатию, ученые спорят до сих пор. Медицинские институты разных стран проводят исследования на генном уровне - с использованием стволовых клеток. Существует симптоматическое лечение, которое заключается в воздействии на обменные процессы в организме пациента, в частности, синтез белков, попытку нормализации функций вегетативной нервной системы. Чаще всего медикаментозное лечение включает в себя принятие анаболических гормонов (неробол, цераксон, ретаболил, сомазин), АТФ. Обязательно проводится витаминотерапия. Назначаются также антихолинэстеразные препараты.

Обязательным звеном процесса лечения врожденных миопатий является лечебная физкультура. Это могут быть занятия в воде или комплекс упражнений. ЛФК контролируется тренером или неврологом. В отдельных случаях действенной оказывается ортопедическая коррекция (например, ношение ортопедической обуви, корсетов или использование ортопедических матрасов, подушек, кресел).

Состояние и клиническую картину заболевания контролирует невропатолог, терапевт, педиатр, кардиолог и ортопед-травматолог.